말기 신장질환 환자의 투석치료 선택 사망 위험률에 영향 끼쳐

존스홉킨스의 연구가들은 혈액투석 대신 복막투석을 선택하는 말기 신장질환 환자들의 사망률이 50퍼센트까지 높은 것을 밝혀냈다.

8월 1일 년간 내과저널의 온라인판에 실린 이번 존스홉킨스의 연구결과는 보다 나은 투석치료법에 대해서 논쟁하는 가장 복합적이고 큰 규모의 후속비교연구으로서는 가장 처음 이루어진 연구 중 하나이다.

“이식신장이 부족한 실정이기 때문에 평생에 걸친 투석은 신부전 환자들에게는 유일한 선택인 경우가 대부분입니다.”라고 존스홉킨스 의과대학의 예방의학 및 역학과 임상연구 웰시센타의 부교수이자 이번 연구의 주도 저작가인 Bernard G. Jaar 박사는 말한다.

“이제까지 신장질환 환자들은 그들의 생활유형에 맞는 투석치료법을 선택하여 왔고, 어떤 경우에 있어서는 하나의 투석법에서 다른 투석법으로 바꾸기도 합니다. 그러나 이 두가지 방법 중 어느 것이 환자의 생명을 연장 시킬 수 있는지에 대해서는 항상 궁금해 왔습니다.”라고 Jaar 박사는 덧붙였다.

말기 신장질환 환자를 위한 치료를 위한 ‘건강한 결과를 위한 선택’ 또는 짧게는 ‘CHOICE’로 부르는 이번 연구는 신장질환을 최근에 진단받은 1,041명의 환자를 대상으로 미전역에 걸친 81개의 투석클리닉에서 투석치료를 받는 이들 환자들을 8년 동안 건강을 모니터하고 환자의 차트와 의무기록을 중점적으로 검토하였다.

처음 1년 치료기간 동안 나타난 최초의 조사결과는 복막투석을 선택한 환자들이 혈액투석을 받고 있는 환자과 비교하여 별다른 차이가 없이 호전하는 것으로 나타났다. 그러나 복막투석으로 시작한 환자들이 혈액투석을 받는 환자들 보다 전반적으로 건강한 상태를 보이는 것을 존스홉킨스 연구팀은 발견했다.

이러한 차이점을 참작하여, 건강한 환자들은 어느 투석법을 받는지에 상관없이 호전되는 반면, 혈액투석이 심혈관 질환과 같은 공존하는 질환이 있는 환자들에게는 더 큰 효과를 가져다 주는 것을 연구가들은 발견했다.

1년 동안의 투석치료 후, 복막투석으로 시작한 환자의 사망 위험률은 혈액투석을 계속해서 받아오고 있는 환자들 보다 훨씬 더 컸다.

“분명 이 결과는 특히 심혈관 질환으로 고생하고 있는 환자들에게는 복막투석 대신에 혈액투석을 선택함으로서 오는 혜택이 더 크다는 것을 보여주고 있습니다.”라고 존스홉킨스의 예방의학 및 역학과 임상연구 웰시센타의 관장이자 교수인 Neil R. Powe박사는 말한다. “애초에 복막투석을 선택한 환자들은 복막투석이 더 이상 효과가 없을 때, 혈액투석으로 전환하는 적합한 시기를 찾아내기 위해 주의해서 모니터 할 필요가 있습니다.”

본 연구는 헬스케어연구품질 연구원과 미국립 당뇨·소화계·신장질환 연구원, 미국립 심장·폐·혈액 연구원을 포함한 미국립의료연구원의 지원으로 이루어 졌다.


일반환자에게 맞는 치료

언뜻보면 Michael Boyle박사가 그의 환자들에게 추천하는 식사관리법을 보면 의료 전문이라면 너무나 잘 알고 있을법한 건전한 식단법의 항목 하나 하나를 모두 어긋나는 듯이 보인다. 그러나 존스홉킨스의 호흡기학자인 그는 그의 환자들에게 “점심은 맥다놀드에서 하시고, 집으로 가는 길에 버거킹에 들르십시오.”라고 말하면서 눈하나 깜작하지 않는다.

Boyle 박사는 신체가 소금과 물을 흡수하는 능력을 마비시키는 낭포성섬유증을 전문으로 하고 있다. 따라서 페스트푸드점의 고지방, 고염분의 음식은 낭포성섬유증 환자에게 필수이다.

홉킨스에서 호흡기학 특별연구원으로 시작한 Boyle 박사는 일반환자들이 소아과환자 클리닉에 여기저기 대기하고 있는 것을 보곤 했었다. 의학이 발달하면서 낭포성섬유증 환자들의 생존률이 연장되고 일반환자들이 치료받을 시설이 없는 실정의 모순을 발견했다. 이것을 계기로 그의 의료계 진로를 바꾸게 되었다.

그는 특별연구원 훈련 시절을 낭포성섬유증에 초점을 맞추고 1999년에는 존스홉킨스 일반환자 낭포성섬유증 프로그램을 시작하였다. 오늘날 2명의 호흡기학자를 포함하여, 2명의 간호사, 1명의 영양사, 1명의 물리치료사 그리고 1명의 사회복지사로 각 전문 분야를 한데 모은 통합그룹을 이끌고 있다. 이 그룹은 임상치료 전문가들에 의해 미국에서 일반환자 낭포성섬유증센타로서는 최고의 프로그램으로 인정받고 있다.

“낭포성섬유증의 이미지는 자선 텔레비젼 쇼에서 산소 마스트를 쓰고 있는 어린이를 연상케 했었습니다.”라고 Boyle 박사는 말한다. (1960년 대에는 이 질환이 있는 환자의 예상 수명은 길어봤자 십대 초기까지였다.) 오늘날에는, 낭포성섬유증 환자의 중위수 예상 수명은 2015까지 최고 35세이며, 소아과 환자들보다 일반 환자가 더 많을 것으로 예상하고 있다.

낭포성섬유증에 대한 더 자세한 내용은, 이곳을 클릭하세요(영문).

존스홉킨스 메디슨 인터네셔널 심포지움

2005년 10월 26일 부터 28일 까지
혁신과 우수성: 글로벌 포럼
존스홉킨스 의료 켐퍼스
메릴랜드, 볼티모어

당뇨환자 발기부전 원인 존스홉킨스 연구가들에 의해 밝혀져

존스홉킨스 브래디 비뇨기원의 새로운 연구결과, 일종의 평범한 혈당의 과다공급이 당뇨가 있는 남성들의 발기부전을 일으키는 원인인 것으로 밝혀졌다.

연구가들은 당뇨환자에게 높은 수치로 나타나는 일종의 평범한 당이 남성이 발기에 도달하고 유지하는데 필요한 일련의 과정을 방해하며, 시간이 지나면서 영구적인 음경손상의 결과를 낳는다는 것을 발견했다. 이러한 발기 메카니즘을 겨냥해서 새로운 치료법 개발을 암시하는 본 연구결과는 미과학 학회 회보지인 Proceedings of the National Academy of Sciences 8월 16일자에 자세하게 소개되었다.

당뇨환자의 발기부전에 대한 기존의 연구는 발기를 주도하는 일련의 혈관에 현상을 일으키는 효소의 방해가 부분적인 원인인 것으로 보고하고 있다. 존스홉킨스의 연구팀은 하이포글라이세믹(고혈당) 조건에서 볼 수 있는 혈당인 O-GlcNAc이 방해요인의 역할을 하는 것으로 의심했다.

“저희 연구팀은 당뇨병의 고글루코스가 발기에 이르고 유지하는 것을 담당하는 내피일산화질소신타아제 효소를 변형시키는지의 여부를 밝혀내고자 했습니다.”라고 본 연구의 주도 연구원이자 브래디 비뇨기원의 연구요원인 Biljana Musicki 박사는 밝혔다.

발기부전은 당뇨가 있는 남성의 절반이 겪고 있는 흔한 질환이다. Musicki 박사는 “50퍼센트 내지 75퍼센트에 해당하는 남성 당뇨환자들이 어느 정도의 발기부전을 겪고 있으며 당뇨가 없는 남성에 비해서는 3배 이상이 되는 것으로 예상하고 있습니다.” 이러한 현상은 당뇨가 없는 남성에서 볼 수 있는 발기부전의 형태와 다르며 비아그라와 같은 전형적인 약으로의 치료가 덜 효과적이다.

연구팀은 1형 당뇨병이 있는 쥐실험에서 전반적인 발기 메카니즘을 조사하였다. “발기는 성적인 자극이 음경의 신경말단에 있는 일산화질소의 단기방출을 일으키는 신경단위 일산화질소신타아제를 활성화시키는 것으로 시작됩니다.”라고 Musicki 박사는 설명한다.

애초의 일산화질소의 방출은 음경의 혈액의 흐름을 단기간에 빠르게 증가시키며 음경의 평활근의 단기간의 이완이 발기를 유발한다. 음경의 혈관 확장은 더 많은 혈액이 음경으로 흐르게 한다. 이는 혈액의 흐름을 증가, 즉 전단응력은 음경의 혈관에 있는 일산화질소신타아제를 활성화시켜 일산화질소의 일관된 방출을 일으켜, 이완과 완전 발기를 지속한다.

O-GlcNAc는 일산화질소신티아제의 활성화는 억제함으로서 이러한 정상적인 일련의 과정을 방해하고 그 결과로 인해 일산화질소의 방출을 감소키셔 음경의 평활근이 이완하는 것을 막는다. 이러한 이완이 없이는 일산화질소를 생산을 부추기는 전단응력이 없으며, 정상적인 일관 발기가 불가능하다.

연구팀은 또한 통제군과 비교에서 당뇨쥐의 발기반응은 30퍼센트가 낮았으며, 완전 발기는 40퍼센트가 더 적었고 발기에 이르는데 70퍼센트가 더 오래 걸렀다.

본 연구는 당뇨환자에게서 볼 수 있는 혈관기능 감퇴를 강조하고 있다. “이 메카니즘은 발기반응에서의 혈관기능이 얼마나 중요한가를 말해주고 있습니다. 곧 이러한 음경발기 메카니즘을 구체적으로 겨냥한 발기부전의 새로운 치료법 개발의 가능성을 암시하고 있습니다.”라고 Musicki 박사는 주지한다.

단순히 발기부전과 관련된 성문제를 다루는것 뿐만 아니라 이 연구는 음경건강의 전반적인 이해를 암시하고 있기도 하다. 연구팀장이자 비뇨기학 교수인 Arthur Burnett 박사는 “내피일산화질소 신타아제가 즉각적인 발기반응 뿐만 아니라 음경의 전반적인 건강과 기능에 있어 중요한 역할을 합니다.”

1990년대 부터 음경발기에 대한 연구를 해오고 있는 Burnett 박사는 “이번 결과는 원칙적인 생물학과 혈관의 당뇨메카니즘을 뜻하기 때문에 매우 중요하며 이 연구결과로 인해 고혈당의 생리학적 발현과 그것이 어떻게 발기에 영향을 끼치는지 조사하게 될 것입니다.

“당뇨환자 발기부전에 있어 O-GlcNAcdp 의한 인산화 내피일산화질소의 비활성화(Ser-1177)” 라는 표제의 본 연구의 보고서는 미과학 학회 회보지인 Proceedings of the National Academy of Sciences 8월 16일자에 소개되었으며 8월 5일 온라인판에도 실렸다. 본 연구에는 브래디 비뇨기원의 Melissa F. Kramer 와 Robyn E. Becker가 공동 참여하였다.

본 연구는 미국립 당뇨·소화계·신장질환연구원과 미국립 메릴랜드 전문개발상 신장재단의 지원으로 이루어 졌다.

Arthur Burnett 박사와의 인터뷰(영문)를 열람하시려면, 이곳을 클릭하세요.

내장기관의 성장 및 암에 연관된 단백질

존스홉킨스의 과학자들이 인간의 암의 유발을 부추기는 물질에 상응하는 단백질을 초파리에서 발견해냈다. 연구결과 보고서는 전문과학지 Cell의 8월 12호에 소개되었으며 ‘Yorkie’라고 별명을 붙인 이 단백질이 초파리의 내장기관의 크기를 직접 통제하며, 이것이 과다한 경우에는 세포의 증식을 부추이거나 세포의 죽음을 감소시켜 암을 초래하는 것이라고 밝혔다.

연구가의 보고서에 따르면 포유류에서 볼 수 있는Yorkie의 가족계의, YAP이 같은 동등한 역할을 하는 것으로 나타났다. 인간에게 YAP은 암을 유발할 수 있는 유전자 변이로 제시되고 있다.

“지난 몇 십년 동안 과학은 그것의 단백질 생성물이 비정상 세포의 성장을 촉진하는 몇 개의 발암 유전자를 밝혀냈습니다.”라고 Duojia Pan 박사는 말한다. 그는 존스홉킨스 기초생물의과학원으로 영입하기전 달라스에 소재한 텍사스 대학 남서부 의료센타에서 대부분의 연구를 수행했었다. “YAP은 발암 유전자의 하나로 여겨집니다. 현재 저희 실험실은 사람의 종양에 YAP단백질 양이 과다한지의 여부를 조사하고 있습니다.”

연구가들은 Yorkie가 모든 초파리의 내장기관의 크기를 조절한다고 보고했다. “저희가 Yorkie를 정상수치 이상으로 증가시켰을 때, 초파리의 내장기관이 더 자라는 것을 보고 매우 놀랐습니다.”라고 Pan 박사는 말한다. “같은 방법으로Yorkie를 정상수치 이하로 제거했을 때, 초파리의 내장기관은 보통 크기 보다 작았습니다.”

Pan 박사의 앞선 연구결과를 바탕으로 새롭게 발견된 결과는 성장 히포(hippo)종양으로 불리는 유전자가 초파리에 부재한 것을 보여주고 있다. 그의 앞선 연구결과는 히포 또는 그와 유사한 두가지 유전자에 의해 생성된 단백질과 관계된 종양 억제의 경로를 밝혀냈다. 이 세가지 종양 억제 유전자는 인산염을 화학적으로 다른 단백질에 추가시키는 일련의 반응, 즉 인산화로 불리는 과정으로서 종양 억제의 경로에 관여하는 것을 규명하였다.

“이 결과로 인해 또 다른 단백질 하나가 인산화 케스케이트의 목표물인 종양 억제의 경로에 연관된다는 것을 예측했습니다.” 라고 Pan 박사는 말한다.

Yorkie는 “신비한 단백질”인 것으로 나타났다고 연구가들은 보고한다. Pan 박사와 그의 동료 연구가들은 일련의 인산염 그룹을 Yorkie 단백질에 추가시켜 히포 인화 케스케이드가 그것을 차단시켜 버린다는 것을 보여주었다.

과학자들이 공학적으로 히포와 Yorkie를 억제하는 다른 단백질의 수치를 감소시켰을때, Yorkie는 암을 유발하는 더 많은 세포가 빨리 증식하게 하는 동시에 세포의 죽음을 감소시켜 조직의 성장을 촉진시켰다.

계속된 초파리의 연구에서 Yorkie를 YAP으로 대체시켰을때 이 두가지 단백질 모두가 유사한 역할을 하며, 이것은 YAP이 포유류의 암유발 경로와 관여한다는 것을 암시한다.

현재 Pan박사는 히포와 같은 유전자가 일단 내장기관이 적당한 크기로 자라면 차단 조절하는 신호를 규명하려고 한다. 이 신호가 암 치료법의 결정적인 단서의 역할을 할 것이다.

본 연구는 미국립의료연구원의 지원으로 이루어졌다.

새로운 심장전문기관 설립

심혈관 질환을 코끼리라고 하자. 방안에 있긴 하지만 계속해서 덩치만 커지는 코끼리가 바로 헬스케어의 현실이다. 심혈관 질환은 이미 최악의 사망원인이 되고 있으며, 위험수위에 있는 미국 비만인구(6억에 해당하며 계속해서 증가 추세)와 노년기에 접어든 베이비붐어들이 이 질환의 희생양이 되는 것은 시간문제이다. 보다 개선된 예방의학과 치료요법으로 심혈관 질환의 식욕을 잠재우는 건 시급한 문제이다. 분명 의학으로 부터 다른 방법의 도입이 필요하다.

Rick Lange 박사는 이러한 실정을 그 누구보다 잘 알고 있다. 홉킨스 심장임상학과 부장인 그는 심장학과 부장인 Eduardo Marbán 박사와 심장외과 부장 Bill Baumgartner 박사와 함께 존스홉킨스 심장전문기관과 새로운 방향의 심혈관 중환자 치료타워를 따로 설립할 계획에 있다. 이 두가지 분야를 합치게 되면 현재 심장질환 치료시설 공간의 2배 규모의 시설이 요구되며 다양한 심장 전문분야의 의료진과 연구가들은 최첨단 기술을 갖춘 임상건물에 한 데 모여 흔하지만 치명적인 심혈관 질환과 고전분투하게 될것이다.

본 기관은 2009에 문을 열 예정에 있으며, 진보진단서비스와 심장학, 심장외과, 혈관의학, 방사선과학, 중환자치료의학과 등의 모든 심장질환 전문분야의 치료서비스를 통합한다. “심장질환치료에 있어 새로운 패러다임이 탄생할 것입니다.”라고Lange 박사는 말한다. 이번 시설은 임상연구가들과 환자를 진료하는 의료진이 한 장소에서 진보기술을 개발하는 동시에 “연구에서 개발된 의학기술을 바로 환자들에게 전달할 수 있어 그 어느 때보다 효과적인”치료를 제공할 수 있을 것이라고 박사는 덧붙였다. 심장전문기관의 심장병동은 심장학 전문가들이 전체 심장학과 치료팀과 중재적방사선학자 그리고 혈관외과 전문의들과 처음으로 어깨를 맞대고 함께 일할 수 있는 환경을 조성하여 훨씬 나은 치료관리가 가능할 것이라고 Lange박사는 강조했다. “이는 곧 의료관리 서비스 업체들이 주지해야 하는 사항이기도 합니다”라고 그는 덧붙였다.

심장학 통합병동은 2009년에 완공될 예정이며 CT와 MRI 스캐너를 동시에 구비할 수 있을 만큼 공간이 넓은 수술실과 필요한 경우에는 도자법 검사실로도 변경되어 사용될 수 있는 유동성 있는 다양한 시설과 새로운 서비스를 제공할 계획이라고 Lange 박사는 말한다. “우리는 오늘만 사용될 심장질환 병동을 디자인 하는 것이 아니라 20년에서 30년 까지도 사용할 수 있는 시설을 만들 계획입니다.”라고 그는 설명한다.

전조가 보여주듯이, 홉킨스는 오늘날 그 어느때 보다도 진보된 기술의 산출 가능성을 지니고 있다. Joshua Hare박사가 주도하는 존스홉킨스의 심장학자들은 미국에서는 최초로 심장발작으로 손상된 근육을 복구하기 위해 성체간엽줄기세포를 이용한 임상시험을 발촉했다. 홉킨스는Ted Abraham이 고안한 보다 선명하고 정확한 심장의 이미지 영상을 산출해 내는 조직도플러와 같은 최첨단 이미지화 기술을 끊임없이 개발하고 있다. 또한 수술 대신 알코올을 동맥에 주입하여 심근에 공급하는 새로운 중재적 심장도관법절차를 시행하고 있다.

Marbán 박사는 전 홉킨스 레지던트 인턴이자 텍사스 남서부 의료센터에서 20년 이상을 보낸 Lange 박사를 영입하여 홉킨스의 임상개발을 선두하도록 했다. 텍사스 남서부 의료센터의 도관법 검사실과 선천성 심장질환 클리닉의 관장을 지낸 Lang박사의 경력은 “심장질환치료의 새로운 접근법 개발을 주도하는데 전혀 손색이 없습니다.”

그러나 Lange 박사는 앞에 놓인 난관의 의식하고 있다. “베이비붐어들이 노령층에 접어들면서 비만으로 인한 심장질환 후유증이 증가되고 있습니다.”라고 그는 말한다. “새롭게 설립될 심장전문기관과 심장학 병동은 그래서 더 큰 의미를 지니고 있습니다.”

심장학과 웹사이트(영문)를 방문하시려면 이곳을 클릭하세요.


존스홉킨스 메디슨 인터네셔널 최근동향

메리엔 우드가 존스홉킨스 메디슨 인터네셔널의 환자서비스 우수직원상을 수여 받았다. 연간 직원사례 연회식에서 존스홉킨스 메디슨의 부사장이자 존스홉킨스 메디슨 인터네셔널의 CEO인 Steve Thompson과 존스홉킨스 메디슨 인터네셔널의 부사장이자 최고업무집행 책임자인 Harris Benny는 연회식에서 수장자에게 상패와 그림 한 점을 수여했다.

“제가 맡고 있는 환자들의 삶에 변화를 가져다 주는데 헌신을 다하고 있습니다. 최고업무 집행장님이 예상 수장자를 설명할때, ‘누군가’ 나와 같은 마음가짐을 가지고 있다는 것을 느꼈을 때에는 뿌듯했습니다… 저는 동료들 중에서 누군가가 상을 받겠구나 생각을 하고 있었고 제 이름이 불릴 것이라고는 생각도 못했습니다.”라고 메리엔은 말한다.

“매분기점과 연말이면 어김없이 존스홉킨스 메디슨 인터네셔널의 우수 직원상을 수여하고 있습니다. 특히 이번 수상식에서는 본 조직체의 가치-헌신, 청렴, 열정-과 사훈을 구체적으로 실현하는 개인을 뽑기로 하였습니다. 메리엔이 바로 그런 직원입니다. 우리와 수년을 함께 일해 왔으며 우수한 수행력과 저희 환자들을 향한 진실한 헌신의 정신을 아낌없이 보여주었습니다”라고 Harris Benny는 수상자를 소개했다.

존스홉킨스 메디슨의 전직원은 수상이 발표되자 모두 자리에서 일어나 아낌없는 갈채를 보냈다. 환자들 뿐만아니라 그녀의 동료들로 부터 또한 사랑받는 그녀임을 알 수 있었다.


CME 코스(영문)

2005년 9월 8일 부터 9일 까지
주치의학과 전염병학 업데이트
존스홉킨스 의과대학 터너빌딩
메릴랜드, 볼티모어

2005년 9월 12일 부터 16일 까지
제 6회 연간 신경방사선학과 리뷰
존스홉킨스 의과대학 터너빌딩
메릴랜드, 볼티모어

2005년 9월 17일
여성 성기능 부전:오늘날 진단과 치료의 혁신
존스홉킨스 의과대학 터너빌딩
메릴랜드, 볼티모어

2005년 9월 22일
신장세포암종 업데이트
하버코트 호텔
메릴랜드, 볼티모어

2005년 9월 24일
현대 난소암 다학관리의 개념
존스홉킨스 의과대학, 터너빌딩
메릴랜드, 볼티모어

2005년 9월 28일 부터 30일 까지
위장학과 간질환 관련 토픽
존스홉킨스 의과대학, 터너빌딩
메릴랜드, 볼티모어