| Los últimos adelantos médicos de Johns Hopkins Medicine |
| GÉRMENES "CURVILÍNEOS" PONEN EN FORMA AL SISTEMA INMUNE |
 Igual que quien va de compras buscando el par de jeans perfecto, las células especiales
de nuestro sistema inmune cuentan, al parecer, con asistentes para ayudarlas a "probarse" rápidamente distintas piezas de un microbio hasta encontrar una que tenga la forma que entalla a la perfección con sus contornos celulares, informan
los científicos de Johns Hopkins.Al estar investigando los virus de la gripe para verificar cómo funcionan esas células centinelas, el equipo de Hopkins descubrió que lo que hacen primero es tantear la "forma" química del microbio hasta encontrar una sección que encaje bien con las ranuras de sus superficies. "Resulta que estas células inmunes realizan muy bien esta tarea con un poco de asistencia de una proteína que elimina todas las partes del microbio que no encajan bien a fin de acelerar el proceso de prueba," señala la doctora Scheherazade Sadegh-Nasseri, Ph.D., profesora asociada de patología, biofísica y química biofísica. Un artículo sobre el trabajo aparece en la edición de enero de Nature Immunology. Desde hace mucho tiempo, los investigadores han estado al tanto de que el sistema inmune necesita de la proteína "asistente" llamada DM para delimitar la parte infecciosa, reconocible, de un microbio el antígeno a fin de que se pueda iniciar el ataque antiinfeccioso. Las células carentes de DM no pueden realizar esto. El nuevo trabajo de Hopkins muestra que, incluso, también supervisan la selección del antígeno más adecuado. En experimentos para medir la cantidad de tiempo que un antígeno permanece adherido, la DM se asegura de que una célula infectada se prenda a un microbio por el tiempo suficiente que permita llamar la atención de las células inmunes en primer lugar, afirma Sadegh-Nasseri. A fin de revelar el trabajo que realiza la DM, Sadegh-Nasseri aisló un antígeno proteico del virus de la gripe como caso de prueba y encontró que las células con DM normalmente permanecen adheridas por unos seis días, el tiempo suficiente para se desarrollar síntomas como catarro y fiebre (signos de la batalla inmune). Cuando la DM fue extraída de las células normales, las células no se enlazaron al antígeno de la gripe. Más tarde, cuando se mutó la parte celular que se enlaza al antígeno, el antígeno de la gripe se " desprendió " después de sólo 10 minutos. Cuando los científicos estudiaron la forma tridimensional de la parte de la célula que se "prueba" el antígeno, descubrieron que el antígeno se desprendía después de 10 minutos, con o sin la DM presente, pero sólo cuando un específico enlace químico era alterado. "De alguna forma, la DM altera este enlace químico para hacer que los antígenos se desprendan mil veces más rápido de lo normal," dice Sadegh-Nasseri. "No podíamos dar crédito a nuestros ojos cuando lo vimos". Los antígenos que no encajaban fueron eliminados en 10 minutos y reemplazados. Los antígenos que encajaban mejor, como el antígeno de la gripe, permanecieron prendidos durante días. "Creemos que a medida que la célula prueba a cada uno de los miles de antígenos diferentes dentro de un microbio invasor, la DM monitorea cómo encaja cada uno de ellos alterando en algo este enlace químico especial," sostiene Sadegh-Nasseri. "De alguna forma, los que mejor encajan son resistentes al ataque de la DM y quedan adheridos: estos antígenos eventualmente son presentados a las células inmunes para comenzar la batalla contra la infección". "Es como probarse uno de esos jeans de marca, si quedan mejor al dejar desabotonado el primer botón, probablemente la talla no sea la mejor," agregó. La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud. Los autores del trabajo son Kedar Narayan, Chih-Ling Chou, AeRyon Kim, Isamu Hartman, Sarat Dalai, Stanislav Khoruzhenko y Sadegh-Nasseri, todos ellos de Hopkins. |
| TRATAMIENTO CON FÁRMACOS RETARDA LA PÉRDIDA DE LA VISIÓN MACULAR EN DIABÉTICOS |
 Un medicamento comúnmente usado para retardar la pérdida de la visión central promete ser
útil en ponerle freno a un precursor común de la ceguera en diabéticos, que compromete la misma área central de la retina sensible a la luz, informan los científicos del Instituto Oftalmológico Wilmer de Johns Hopkins.Alentados por el efecto de el ranibizumab en individuos con degeneración macular, los investigadores de Hopkins inyectaron el medicamento en los ojos de 10 individuos que estaban perdiendo la vista a consecuencia del edema macular, una de las múltiples complicaciones de la diabetes y la primera etapa de la retinopatía diabética. Después del transcurso de varios meses de terapia, todos los pacientes en el estudio preliminar de Hopkins pudieron leer al menos dos líneas más de la cartilla visual estándar, afirmaron los investigadores. Más aún, el grosor de la mácula de los pacientes, la parte central de la retina responsable de la visión de los detalles finos, disminuyó un promedio de 85 por ciento. "Los resultados son impresionantes," dice el Dr. Quan Dong Nguyen, M.Sc., profesor asistente de Oftalmología en el Instituto Oftalmológico Wilmer de Johns Hopkins, "aunque no sabremos cuáles podrían ser los beneficios del medicamento a largo plazo hasta iniciar un ensayo clínico más amplio." El grupo de Hopkins cree que el ranibizumab interfiere con una proteína que estimula el crecimiento de vasos sanguíneos no deseados en la parte posterior del ojo. El factor de crecimiento endotélico vascular (VEGF, por sus siglas en inglés) es liberado cuando el suministro de oxígeno del ojo queda restringido por el daño sufrido por los vasos sanguíneos a consecuencia de la diabetes. En un intento de auto preservación para obtener más oxígeno, el VEGF transmite señales para crear nuevos vasos sanguíneos, los cuales casi siempre perjudican, más que mejorar, la visión impidiendo la entrada de la luz a la retina. "Sospechábamos desde hace un tiempo que la capacidad del ranibizumab de desactivar las señales del VEGF lograría buenos resultados, ya que probablemente el VEGF sea el culpable en lo que respecta al edema macular diabético," indica Nguyen. Más de cuatro millones de diabéticos en los Estados Unidos sufren de retinopatía diabética y, según el Instituto Nacional del Ojo, uno de cada 12 de ellos experimenta al menos cierto grado de pérdida de la visión. El edema macular, una primera etapa de la retinopatía, ocurre cuando, con el transcurso del tiempo, el exceso incontrolado de azúcar en la sangre daña los diminutos vasos sanguíneos del ojo, lo cual produce derrame de fluido y grasa en la retina. La hinchazón interfiere para enfocar y torna borrosa la visión. Lo que es peor aún, la falta de oxígeno a menudo desencadena el ciclo de producción del VEGF. Los 10 sujetos participantes sufrían de algún grado de pérdida de la visión al comienzo del estudio clínico, en el cual se les administró ranibizumab en las marcas de uno, dos, cuatro y seis meses. También se midió el grosor de la mácula de cada paciente en cada fase del estudio utilizando una técnica avanzada de digitalización de imágenes. "A la semana, varios pacientes experimentaron reducciones drásticas en el grosor de sus máculas y hubo reducciones mayores después de cada inyección," afirma el Dr. Peter Campochiaro, profesor de la Cátedra de Oftalmología "Dolores y George Eccles" en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, que también es investigador del estudio. El ranibizumab es comercializado para el tratamiento de la degeneración macular neovascular por Genentech Inc., bajo el nombre comercial de Lucentis. |
| EN ESTUDIOS DE RATONES DE LABORATORIO, UNA PROTEÍNA NATURAL DETIENE EL MORTAL CÁNCER DE CEREBRO HUMANO |
 Científicos de Johns Hopkins y de la Universidad de Milán han demostrado efectivamente
que pueden inhibir cánceres mortales del cerebro humano en ratones utilizando una proteína que induce selectivamente cambios positivos en la actividad de las células que se comportan como células germinales del cáncer.El tipo de cáncer cerebral más común el glioblastoma es marcado por la presencia de estas células cerebrales parecidas a las células germinales, las cuales, en lugar de disparar el reemplazo de las células dañadas, forman tejido canceroso. Las células germinales, a diferencia de todas las otras células del cuerpo, son capaces de formar casi cualquier tipo de célula cuando las "señales" correctas desencadenan su desarrollo. En su experimento de tratamiento, los investigadores utilizaron una clase de proteínas, las proteínas morfogénicas óseas (BMP, por sus siglas en inglés), que hacen que los grupos de células neurales parecidas a las germinales pierdan sus propiedades de células germinales, lo que a su vez detiene su capacidad de dividirse. Primero, pretrataron las células de glioblastoma humano con la proteína morfogénica ósea 4 (BMP4), luego inyectaron estas células tratadas en los cerebros de los ratones. En los ratones inyectados con células no pretratadas crecieron tumores grandes de cánceres invasivos. En los ratones con células tratadas con BMP4, no creció ningún cáncer. Tres a cuatro meses después de la inyección, todos los ratones inyectados con células no tratadas murieron y casi todos los ratones con células tratadas con BMP4 seguían vivos. Luego, los científicos enviaron "cápsulas" de liberación retardada que contenían BMP4 directamente a los cerebros de los ratones con células de glioblastoma implantadas. Los ratones que recibieron cápsulas vacías desarrollaron grandes tumores malignos y murieron. Los ratones que recibieron las cápsulas de BMP4 sobrevivieron mucho más tiempo, y el 80 por ciento sobrevivió cuatro meses después de los implantes de células cancerosas. "Nuestra idea es tratar a los pacientes con BMP4 o algo parecido inmediatamente después de la cirugía para eliminar el glioblastoma con la esperanza de prevenir la regeneración del cáncer y alargar la supervivencia," dice el Dr. Alessandro Olivi, director de la División de Oncología Neuroquirúrgica en Hopkins y participante del estudio. Olivi sostiene que los estudios clínicos con la BMP4 podrían comenzar en el plazo de un año y, si son exitosos, las terapias con la droga podrían estar disponibles para el público dentro de tres o cuatro años. "Esto comprobó la idea de que las BMP podían detener el glioblastoma destruyendo la población de células parecidas a células germinales que lo alimenta," afirma el Dr. Henry Brem, presidente del Departamento de Neurocirugía de Hopkins y colaborador en el estudio. "Esto abre grandes posibilidades para futuras investigaciones en tratamientos y terapias contra esta enfermedad tan devastadora." |
| FÁRMACOS PARA LA "DISFUNCIÓN ERÉCTIL" REALZAN LA ACTIVIDAD ANTICANCERÍGENA NATURAL |
 El Sildenafil y otros "medicamentos contra la impotencia" que estimulan la producción de
un mensajero químico gaseoso para dilatar los vasos sanguíneos y producir una erección ahora también prometen ser útiles para desenmascarar las células de cáncer de modo que el sistema inmunológico pueda reconocerlas y atacarlas, señalan
los científicos del Centro Cancerológico Kimmel de Johns Hopkins.Las pruebas realizadas en Hopkins usando ratones con implantación de tumores de colon y de mama demostraron que el tamaño de los tumores se redujo dos y tres veces en animales tratados con Sildenafil, en comparación con ratones que no recibieron el fármaco. En los ratones carentes de sistema inmune diseñados por ingeniería, los tumores no se vieron afectados, lo cual según los científicos prueba el principio de que el fármaco está induciendo la respuesta celular del propio sistema inmune al cáncer. El equipo de Hopkins señala que los mayores niveles de óxido nítrico (ON) del mensajero químico parecen desalentar los efectos de una célula especializada que desvía al sistema inmune de los tumores, permitiendo que multitudes de las células T que atacan el cáncer migren hacia el área tumoral en los roedores. Las células con cáncer cultivadas en el laboratorio y tratadas con Sildenafil mostraron resultaron similares, al igual que las muestras de tejido tomadas de 14 pacientes con mieloma múltiple y cáncer en el cuello y la cabeza. El Sildenafil, comercializado bajo el nombre de Viagra, es una clase de fármacos usados para tratar la disfunción eréctil en millones de hombres y, recientemente, su capacidad para estimular la producción de ON ha sido investigada por expertos en enfermedades vinculadas a la actividad vascular y los componentes sanguíneos. El nuevo estudio de Hopkins se concentra en una táctica empleada por el cáncer para evitar ser detectado por el sistema inmunológico, tomando elementos de ese sistema para su propio beneficio, señala el Dr. Ivan Borrello, profesor asistente en el Centro Cancerológico Kimmel de Johns Hopkins. Borrello y sus colegas descubrieron que los tumores explotan a su favor células inmunes productoras de óxido nítrico para crear una especie de "neblina" que las oculta de los glóbulos blancos (células T) que preparan los ataques contra los tumores. Estas células productoras de ON, llamadas células supresoras derivadas de mieloide (MDSC, por sus siglas en inglés), normalmente emplean óxido nítrico para regresar al sistema inmune a sus niveles de vigilancia después de haber estado en "modo de ataque" al responder a la presencia de un cuerpo extraño. Los medicamentos contra la impotencia parecen revertir este proceso, deteniendo la producción de óxido nítrico por las MDSC y, por ende, permitiendo que otras células inmunes "vean" el cáncer y lo ataquen, dice el Dr. Paolo Serafini, Ph.D., investigador que realiza estudios de subespecialización en el laboratorio de Borrello y autor principal de este artículo. El óxido nítrico tiene mala fama entre los residentes citadinos por ser un componente del smog que contamina el aire, pero está adquiriendo importancia en la investigación médica a raíz de sus responsabilidades como señalador celular y su capacidad de desviar las células T que patrullan y protegen. El equipo de Hopkins también analizó los patrones de expresión genética de las células supresoras derivadas de mieloide y descubrió que el Sildenafil bloqueaba dos enzimas reguladoras de genes la arginasa y la óxido nítrico sintasa que son clave para disparar la inmunosupresión por medio de las MDSC. El equipo de Borrello descubrió que la arginasa, la cual metaboliza un suplemento dietético llamado arginina L, también contribuye a desalentar al sistema inmune a través de las MDSC igual que el óxido nítrico, y su producción puede ser revertida por el Sildenafil. "Los medicamentos contra la impotencia no curarán el cáncer," advirtió Borrello, "pero podrían utilizarse además de la quimioterapia u otros tratamientos de inmunoterapia estándar." Los investigadores están planeando comenzar estudios en humanos el año próximo. La financiación para el estudio fue proporcionada por la Asociación Italiana de Investigación Oncológica. Los coautores del estudio fueron Kristin Meckel, Michael Kelso, Kimberly Noonan, Joseph Califano, y Wayne Koch de Johns Hopkins; y Luigi Dolcetti y Vincenzo Bronte del Istituto Oncologico Veneto en Padua, Italia. |
| FORMACIÓN DE CÁLCULOS RENALES ES AHORA MÁS FRECUENTE EN NIÑOS |
 Los cálculos renales en niños hasta hace poco considerados prácticamente una aberración médica se están volviendo una afección bastante común. Es una tendencia preocupante y en aumento que ha hecho que los pediatras del Centro Pediátrico de Johns Hopkins, y a lo largo de todo el país, den la voz de alarma. Si bien los médicos todavía deben cuantificar el incremento exacto y determinar los factores subyacentes la existencia de mejores dispositivos de detección tal vez influya los pediatras están de acuerdo en que el exceso de sal y la escasa ingesta de agua en las dietas de los niños sean probablemente los principales culpables. "Cada vez estamos viendo más niños con cálculos," dice la nefróloga Alicia Neu, co-directora de la clínica de cálculos renales en el Centro Pediátrico. "Si bien esto es algo inesperado, no es del todo sorprendente dado que muchas otras afecciones están aumentando en los niños debido a la mala dieta; por ejemplo la presión arterial elevada, la diabetes tipo 2 y la obesidad, por mencionar sólo algunas." Los cálculos renales rara vez son algo serio, pero pueden ser extremadamente dolorosos y ocasionar infecciones del tracto urinario. Restringir la sal en la dieta y beber abundante agua son las mejores maneras de evitar los tipos más comunes de cálculos renales o retrasar su crecimiento. Aquí se brindan algunas sugerencias sencillas para tomar en cuenta: • Los médicos recomiendan consumir no más de 2,4 gramos de sodio diarios ó 6 gramos (1 cucharadita) de sal de mesa al día. • No consumir refrigerios salados, como papas fritas y pretzels, que están cargados de sodio. • Los alimentos procesados, incluyendo las carnes ahumadas y curadas, así como las gaseosas y los productos enlatados tienen el mayor contenido de sodio. • Buscar las etiquetas que digan "sin agregado de sal" o "bajo en sodio" al comprar alimentos. • Enjuagar los alimentos enlatados con agua a fin de eliminar algo de sodio. • El té, el café, el chocolate negro, la espinaca, las nueces y el salvado de trigo también pueden aumentar el riesgo de ciertos tipos de cálculos renales. • Un niño necesita beber dos litros (64 onzas) de agua diarios. • Los jugos cargados de azúcar y las gaseosas no se consideran hidratación adecuada. "Claramente, en lo que respecta al consumo de agua, se necesita un cambio cultural, y las escuelas deben jugar un rol teniendo disponible agua embotellada y restringiendo las gaseosas, así como permitiendo a los niños ir al baño cuando lo necesitan," dice el urólogo Yegappan Lakshmanan, co-director de la clínica pediátrica de cálculos del Centro. Una buena manera de saber si un niño está bebiendo suficiente agua es la necesidad de orinar cada tres horas. Si un niño orina con menos frecuencia, podría ser un signo de deshidratación, señala Lakshmanan. Los signos y síntomas de los cálculos renales incluyen: • Dolor intenso en la parte inferior de la espalda y/o en los costados • Micción frecuente y dolorosa • Sangre en la orina y/u orina turbia • Infecciones en el tracto urinario, secundarias a cálculos renales, acompañadas de fiebre La clínica pediátrica de cálculos renales del Centro Pediátrico es un servicio integrado que reúne bajo un mismo techo imagenología, tratamiento, manejo y asesoría sobre nutrición y estilo de vida. |
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| UCI MÁS SEGURAS: MEDIDAS ECONÓMICAS, SENCILLAS Y "DE BAJA TECNOLOGÍA" QUE SON EFECTIVAS |
 Los hospitales reducirán rápidamente las tasas de las comunes, costosas y potencialmente mortales infecciones sanguíneas relacionadas con catéteres en sus unidades de cuidados intensivos (UCI) aplicando medidas económicas, de baja tecnología y sentido común. Las medidas que viabilizan esto son, por ejemplo, el lavado de manos, la remoción oportuna de catéteres innecesarios, y el uso de lugares diferentes de la ingle para colocar las líneas cuando sea posible, según un informe de los expertos en seguridad de Johns Hopkins, que aparece en la edición del 28 de diciembre de New England Journal of Medicine. "Sencillamente ya no existen razones para no llevar a la práctica estas medidas relativamente simples," dice el Dr. Peter Pronovost, profesor de Medicina y Director Médico del Centro para Innovación de la Calidad en Atención del Paciente de Hopkins, quien dirigió a los investigadores en su evaluación de 103 unidades de cuidados intensivos en Michigan, antes, durante y después de implementar una variedad de medidas diseñadas para reducir dichas infecciones. "Una percepción errónea entre los profesionales de la salud en los hospitales es que generalmente insume demasiado tiempo y dinero mejorar de modo significativo la seguridad del paciente," dice Pronovost. "Nuestros datos destruyen ese mito al demostrar que es posible hacer profundas mejoras con mínimo costo y esfuerzo, siempre y cuando los equipos clínicos se comprometan a mejorar la seguridad y estén dispuestos a respetar diligentemente medidas de seguridad relativamente sencillas." Se calcula que, a nivel nacional, cada año ocurren unas 80.000 infecciones sanguíneas relacionadas con catéteres venosos centrales tubos que se insertan a través de un vaso sanguíneo que llega hasta o cerca del corazón con el propósito de llevar las terapias y monitorear la atención. A estas infecciones se les atribuye hasta 28.000 muertes sólo en los Estados Unidos entre los pacientes de estas UCI. En lo económico, la carga es inmensa, indica Pronovost, con un costo promedio para el sistema de salud de $45.000 por el tratamiento de un paciente y miles de millones cada año en todo el país, "mucho más de lo que cuesta implementar medidas para prevenir las infecciones en primer lugar." En el sistema hospitalario de Michigan, que sirvió como el sitio piloto para las medidas de prevención de infecciones, los esfuerzos incluyeron capacitar a médicos y enfermeras en control de infecciones; utilizar carritos especiales con suministros estándar para líneas centrales, equipados para un solo uso; requerir el uso de "listas de verificación" similares a las usadas en las cabinas de aeronaves para asegurar el cumplimiento de las prácticas de control de infecciones tales como el lavado de manos; evitar colocar los catéteres a través de la arteria femoral en la ingle, un área muy difícil para mantener estéril; utilizar y cambiarse de guantes, batas y máscaras para cada procedimiento; limpiar la piel de los pacientes con clorohexidina; y retirar los catéteres lo más pronto posible, aún existiendo la posibilidad de que pudiesen necesitarse nuevamente en otro momento. El plan de seguridad requiere también el cumplimiento de órdenes inmediatas de "detenerse" para cualquier miembro del equipo de atención, cuando no se ha seguido estrictamente una lista de verificación y proveer retroalimentación a cada miembro del equipo acerca de la cantidad y tasas de infecciones sanguíneas relacionadas con catéteres en reuniones semanales y trimestrales. Pronovost señaló que el equipo de estudio reunió información en Michigan que representa 375.757 días de catéter en UCI, recolectados trimestralmente durante 18 meses después de la implementación de las medidas de seguridad. Los resultados fueron drásticos, indica, cuando se implementaron las medidas. La mediana de infecciones sanguíneas relacionadas con catéteres por 1.000 días de catéter disminuyó de 2,7 en la línea basal a 0 después de implementar las medidas de seguridad, y la tasa media descendió de 7,7 en la línea basal a 1,4 en los 16 a 18 meses de seguimiento. El estudio fue financiado con un subsidio de la Agencia para la Investigación y Calidad en Atención de Salud. |
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